A CAR T sejtkészítmények citolitikus aktivitása és a CD4+ sejtpopulációjának fennmaradása kritikus fontosságú az optimális tumorellenes aktivitás szempontjából preklinikai szolid tumor modellekben

2021, szeptember 15 - 14:45
A CAR T sejtkészítmények citolitikus aktivitása és a CD4+ sejtpopulációjának fennmaradása kritikus fontosságú

 

Csaplár Marianna, Szöllősi János, Stephen Gottschalk, Vereb György és Szöőr Árpád kutatásában arra kereste a választ, hogy a CAR T sejtkészítmények differenciáltsági állapota hogyan befolyásolja azok tumorellenes aktivitását preklinikai szolid tumor modellekben. Az elmúlt években a CD19-et specifikusan felismerő kiméra antigén receptorral (CAR) módosított T sejtek forradalmasították a B sejtes leukémiák terápiáját, ugyanakkor szolid tumorok esetén az áttörés elmaradt. A hematológiai tumorok esetén lezárt klinikai vizsgálatok korrelatív elemzéséből azt a következtetést vonhatjuk le, hogy a kevésbé differenciált, dominánsan CD8+ centrális memória T sejteket tartalmazó sejtkészítmények hatékonyabb tumorellenes választ indukálnak. Kísérleteinkben szisztematikusan megvizsgáltuk, hogy a különböző aktivációs/expanziós protokollok, valamint a CAR-konstruktban kifejeződő különböző kostimulációs domének milyen hatással vannak a CAR T-sejtek HER2-pozitív tumorokkal szemben mutatott rövid és hosszú távú effektor funkcióira. In vitro és in vivo modelljeinkben demonstráltuk, hogy az effektor memória sejtben gazdag CAR T sejtkészítmény mutatta a legnagyobb daganatellenes aktivitást, ami hosszú távú tumormentességet eredményezett. 

Csaplár, M.; Szöllősi, J.; Gottschalk, S.; Vereb, G.; Szöőr, Á. Cytolytic Activity of CAR T Cells and Maintenance of Their CD4+ Subset Is Critical for Optimal Antitumor Activity in Preclinical Solid Tumor Models. Cancers 2021, 13, 4301.
https://www.mdpi.com/2072-6694/13/17/4301

 


Tisztelt Felhasználó!

 

A Debreceni Egyetem kiemelt fontosságúnak tartja a rendelkezésére bocsátott, illetve birtokába jutott személyes adatok védelmét. Ezúton tájékoztatjuk Önt, hogy a Debreceni Egyetem a 2018. május 25. napjától kötelezően alkalmazandó Általános Adatvédelmi Rendelet alapján felülvizsgálta folyamatait és beépítette a GDPR előírásait az adatkezelési és adatvédelmi tevékenységébe. A felhasználók személyes adatait a Debreceni Egyetem korábban is teljes körültekintéssel kezelte, megfelelve az érvényben lévő adatkezelési szabályozásoknak. A GDPR előírásait követve frissítettük Adatvédelmi Tájékoztatónkat, amelyet az alábbi linkre kattintva olvashat el: Adatkezelési tájékoztató. DE Kancellária VIR Központ

A tájékoztatót megismertem.